中研院發現具潛力抑制劑 糖尿病治癒有望

【記者徐翠玲／綜合報導】台灣約有200多萬名糖尿病病友，中研院農業生物科技研究中心研究員楊文欽研究團隊發現，蛋白雙硫異構酶（Pdia4）負責調控胰島細胞衰竭和糖尿病，其抑制劑具治癒糖尿病潛力，在小鼠實驗中如果剔除Pdia4可治癒糖尿病，研究登國際期刊《EMBO分子醫學》（EMBO Molecular Medicine）。

糖尿病兩千年來無法被治癒，主因在發病過程中，患者的胰島細胞數量和功能的喪失，糖尿病患者最後僅能倚靠施打胰島素維生。根據國民健康署統計，全國約有200多萬名糖尿病病友，每年近萬人因糖尿病死亡，且每年以2萬5000名的速度持續增加。

研究團隊研究發現，蛋白雙硫異構酶（Pdia4）主要表達在胰島細胞，過度營養會增加它在人和鼠胰島細胞內的表達量。在疾病模式小鼠中，Pdia4基因的剔除能減輕疾病鼠的糖尿病和胰島衰竭，也會降低血糖、糖化血色素和活性氧化物（ROS），並增加胰島素分泌，更重要的是Pdia4基因剔除會治癒糖尿病；若Pdia4過度表達，則會加劇小鼠的糖尿病和胰島細胞病變。

研究團隊指出，此機制研究顯示Pdia4通過調節胰島細胞中ROS產生路徑，增加ROS含量，造成胰島細胞衰竭和糖尿病，更進一步發現Pdia4抑制劑（PS1的先導化合物，PS1屬市場首見糖尿病小分子，已經完成臨床前試驗）能抑制胰島細胞衰竭和逆轉糖尿病。

楊文欽說，研究團隊鑑定Pdia4為全新糖尿病藥物標靶，其抑制劑具治癒糖尿病的潛力，透過科技部等計畫支持，已經完成臨床前試驗，預計明年1月在台灣進行臨床一期實驗，但至少還需要7年時間，藥物才能完成臨床實驗及上市。