僵直性脊椎炎 中研院找到致病關鍵

【記者徐翠玲／台北報導】僵直性脊椎炎目前以抗發炎藥物治療，尚無法有效阻止贅骨生成。中研院研究團隊成功找到僵直性脊椎炎關鍵酵素TNAP，解開致病機制，並發現pamidronate等藥物有機會老藥新用，為僵直性脊椎炎醫療難題帶來曙光。研究成果已刊登於《臨床研究期刊》（Journal of Clinical Investigation）。

中央研究院基因體研究中心研究員林國儀與博士生、台北慈濟醫院擔任風濕免疫科主治醫師劉津秀組成研究團隊，經過7年努力，原本從免疫學角度出發，後來峰迴路轉，找出僵直性脊椎炎從幹細胞到基因的訊息傳遞路徑，更找到贅骨生成的關鍵酵素TNAP。

劉津秀指出，僵直性脊椎炎是一種發生在脊椎關節的慢性發炎疾病，患者的肌腱和韌帶連接處會開始增生贅骨，一節節的脊椎將互相沾黏而失去柔軟度，最後便僵化如一根竹竿。目前治療僵直性脊椎炎以使用抗發炎藥物為主，尚無可有效阻止贅骨生成的方法。

劉津秀表示，這項研究從臨床手術中取得病患的贅骨間葉幹細胞（Mesenchymal stem cell, MSC），是成骨細胞與軟骨細胞的來源，過去已證實MSC中的HLA-B27基因與僵直性脊椎炎密切相關。將MSC植入老鼠體內，老鼠脊椎三周內便有贅骨生成。

團隊發現，當MSC中的HLA-B27基因在合成蛋白質時發生錯誤堆疊，形成不正常的結構，便會傳遞特殊訊息增加TNAP酵素，進而造成異常的骨化，最終導致僵直性脊椎炎。此外，血清中骨來源的TNAP，可作為贅骨生成速率的生物指標。根據此一指標，合併臨床上的發炎指數（CRP），就可以預測僵直性脊椎炎患者中，容易產生脊椎沾黏鈣化的高危險群，早期對症下藥。

林國儀說，研究團隊進一步透過藥物篩選，找出治療骨質疏鬆症的pamidronate等現有雙磷酸鹽藥物，有助於抑制小鼠體內TNAP酵素。未來經臨床試驗，希望能讓老藥找到新用途，提供僵直性脊椎炎病患新的治療選擇。