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胰島素阻抗的原因很多，其潛在過程仍未完全了解，但硫酸鹽耗竭可能是重要因素。胰島素阻抗的危險因素包括肥胖、久坐不動的生活方式、糖尿病家族史、各種健康狀況和某些藥物。胰島素阻抗被認為是代謝症候群的一個組成部分。可以通過運動和飲食改變等生活方式方法改善或逆轉胰島素阻抗。
風險因素
胰島素阻抗有許多風險因素，包括超重或肥胖或久坐不動的生活方式。各種遺傳因素都會增加風險，例如糖尿病家族史，並且有一些與胰島素阻抗相關的特定醫學病症，例如多囊卵巢症候群。
美國國家糖尿病、消化和腎臟疾病研究所指出，可能使個體易患胰島素阻抗的特定風險包括：
⊙45歲或以上具有非裔美國人、阿拉斯加原住民、美洲印第安人、亞裔美國人、西班牙裔/拉丁裔、夏威夷原住民或太平洋島民的美國種族。
⊙患有高血壓和膽固醇水平異常等健康狀況。
⊙有妊娠糖尿病史。
⊙有心臟病或中風病史。
生活方式因素
飲食因素可能會導致胰島素阻抗，與胰島素阻抗獨立相關的食物包括高糖分和高血糖指數、高膳食脂肪和果糖、低ω-3和纖維，以及暴飲暴食。過度食用富含脂肪和糖分的飲食和飲料已被認為是代謝症候群流行背後的一個基本因素。
飲食也有可能改變細胞膜中多元不飽和磷脂與飽和磷脂的比例。多元不飽和脂肪酸的百分比與胰島素阻抗呈負相關。據推測，通過增加多元不飽和脂肪酸濃度來增加細胞膜流動性，可能會導致胰島素受體數量增加，胰島素與其受體的親和力增加，並降低胰島素阻抗。
維生素D缺乏也與胰島素阻抗有關。 久坐不動的生活方式會增加發生胰島素阻抗的可能性。在流行病學研究中，較高水平的身體活動，每天超過1.5小時，可將罹患糖尿病的風險降低28%。
研究一致表明，胰島素阻抗與晝夜節律之間存在聯繫，胰島素敏感性在早晨較高，在晚上較低。晝夜節律與進餐時間表之間的不匹配，例如晝夜節律紊亂，可能會增加胰島素阻抗。
藥物
一些藥物與胰島素阻抗有關，包括皮質類固醇、蛋白酶抑製劑（如愛滋病毒藥物類型）和非典型抗精神病藥。
荷爾蒙
許多荷爾蒙可以誘導胰島素阻抗，包括皮質醇、生長素和人類胎盤生乳素（Human placental lactogen，HPL）。
皮質醇會抵消胰島素，並可能導致肝醣異生增加、外周葡萄糖利用減少和胰島素阻抗增加。
疾病
多囊性卵巢和非酒精性脂肪肝病與胰島素阻抗有關。C型肝炎還會使人們患上II型糖尿病和胰島素阻抗的可能性增加三到四倍。
炎症
急性或慢性炎症，如感染，可導致胰島素阻抗。TNF-α是一種細胞因子，可通過促進脂肪分解、破壞胰島素訊號和其他因素來促進胰島素阻抗。
在胰島素阻抗狀態下，胰腺中的β細胞會增加胰島素的產生。這會導致高胰島素血症以補償高血糖。在這個胰島素阻抗的代償階段，胰島素水平較高，血糖水平仍然保持不變。 如果代償性胰島素分泌失敗，則空腹或餐後葡萄糖濃度會增加。 最終，當葡萄糖水平隨著抵抗力的增加和代償性胰島素分泌的減少而升高時，就會發生II型糖尿病。β細胞在高血糖情況下無法產生足夠的胰島素，是從胰島素阻抗向II型糖尿病轉變的特徵。
預防與管理
保持健康的體重和進行體育鍛煉有助於降低胰島素阻抗的風險。
胰島素阻抗的主要治療方法是運動和減肥。體育鍛煉也普遍被認為是肥胖或超重兒童和青少年胰島素阻抗的有效拮抗劑。
某些類型的多元不飽和脂肪酸（ω-3）可能會減緩胰島素阻抗向II型糖尿病的進展，然而，ω-3脂肪酸似乎具有有限的逆轉胰島素阻抗的能力，並且一旦確診II型糖尿病，它們就不再有效。 ◇
