【記者郭曜榮/台北報導】中研院在抗流感藥物研究上取得重大進展。中研院院長翁啟惠與生化所所長蔡明道領導的基因體中心及生化所研究團隊,找到抗流感藥物的新標靶,可望進一步發展成新的抗流感藥物,論文於19日登上國際知名期刊《美國國家科學院院刊》。
流感病毒分為A、B、C三型,近幾年來在全世界作祟的就是A型流感,例如H1N1就是其中的一個亞型。A型流感的病毒株中有「核醣核酸聚合
?」(RDRP)與「核蛋白」(NP)兩種化合物,這兩種化合物聚合之後,病毒細胞得以複製核醣核酸(RNA)和轉錄,繼續繁衍。中研院表示,這次的研究是在抗A型流感的藥物上取得重大突破。研究團隊在A型流感的「核蛋白」(NP)中發現一種「E339…R416鹽橋鍵結」,有了此鍵結,核蛋白才能成為穩定的三聚體分子;只要截斷此鍵結,即可破壞核蛋白,讓核蛋白與RDRP無法正常結合,病毒株複製RNA及轉錄的活性皆受影響,最終導致A型流感病毒停止複製。
中研院生化所博士後研究員陳育侯表示,他們使用電腦模擬結構搭配高速篩檢系統,從中研院170萬個化合物的儲存庫中找出4種藥物,證實這些藥物可截斷「E339…R416鹽橋鍵結」,破壞核蛋白的三聚化,從而抑制H1N1病毒的生長。他指出,未來將從這些藥物中尋求最佳化結果,發展成抗流感藥物。更重要的是,在A型流感病菌株中,「E339…R416鹽橋鍵結」具有高度共通性,幾乎99%的核蛋白中都有此構造,以此為標靶之抗流感藥物,將具有更廣泛的效果,且不易引發抗藥性。
論文的另一作者中興大學化學所博士生沈育芳表示,未來的研究方向是讓核蛋白與藥物結晶,觀察晶體結構中核蛋白與藥物的結合情形,以便對藥物做進一步的修飾與設計。◇


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