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學界近年來已將癌症治療思維，從腫瘤細胞本身拓展到腫瘤微環境。中央研究院生物化學研究所特聘研究員陳瑞華所率研究團隊，發現腫瘤細胞可改變其所處的微環境，促進腫瘤細胞逃脫免疫系統攻擊及轉移。中研院11日表示，這項研究成果對腫瘤細胞塑造利於其生長轉移的環境提出新線索，也對於發展新的抗癌策略提供契機。論文已發表於《臨床研究期刊》（The Journal of Clinical Investigation）。
中研院表示，腫瘤環境成分複雜，腫瘤細胞更會將環境中的免疫細胞反過來變成腫瘤細胞的幫凶，進而促進腫瘤生長及轉移。然而，腫瘤細胞調控環境的分子機制仍未被科學界完全了解。
PML為一著名的抑癌蛋白，在腫瘤細胞內常被不正常降解。陳瑞華研究團隊發現一種名為WDR4蛋白所組成的泛素接合酶複合物，會高度表達在肺癌細胞中，造成PML泛素化降解。而PML降解後則可誘發出3個調控腫瘤環境的因子，這些因子共同作用活化了環境，導致腫瘤轉移。
在這3個因子中，一種在細胞膜上名為CD73的酵素，可降低環境中具腫瘤細胞毒殺能力的CD8+T細胞，同時提高具免疫抑制能力的Treg細胞，及促進腫瘤生長及轉移的M2巨噬細胞，營造出免疫抑制環境。
陳瑞華表示，簡單來說，他們發現了WDR4透過PML降解，進而塑造了一個有利於腫瘤生長與轉移的環境。
研究團隊利用肺癌小鼠模式，發現將小鼠注射CD73的抑制劑後，可大幅抑制WDR4對PML降解所造成的免疫抑制反應，將環境轉變為不利於腫瘤生長，以此抑制肺癌發生。「阻斷CD73相關訊息路徑，有希望發展為對抗因PML不正常降解所導致腫瘤轉移的新策略！」陳瑞華說。
此外，最近國外的研究顯示CD73的過度表達會降低免疫檢查點抑制劑的抗癌能力。研究團隊後續將進一步分析，合併CD73抑制劑及免疫檢查點抑制劑對PML過度降解所致腫瘤轉移的療效。◇
